litaba

Karabelo ea lithethefatsi e nang le eosinophilia le matšoao a systemic (DRESS), eo hape e tsejoang e le lithethefatsi-induced hypersensitivity syndrome, ke ts'oaetso e matla ea T-cell-mediated cutaneous e khetholloang ke lekhopho, feberu, ho ameha ha litho tsa ka hare, le matšoao a tsamaiso ka mor'a tšebeliso ea nako e telele ea lithethefatsi tse itseng.
HO ARAOA ho etsahala ho motho a le mong ho ba 1,000 ho isa ho a le mong ho bakuli ba 10,000 ba fumanang meriana, ho latela mofuta oa sethethefatsi se induking. Boholo ba linyeoe tsa DRESS li bakiloe ke lithethefatsi tse hlano, ka tatellano e theohang ea liketsahalo: allopurinol, vancomycin, lamotrigine, carbamazepine, le trimethopridine-sulfamethoxazole. Le hoja DRESS e batla e le ntho e sa tloaelehang, e ikarabella ho fihlela ho 23% ea liketso tsa lithethefatsi tsa letlalo ho bakuli ba sepetlele.Matšoao a Prodromal a DRESS (karabelo ea lithethefatsi e nang le eosinophilia le matšoao a tsamaiso) a kenyelletsa feberu, malaise ka kakaretso, 'metso, bothata ba ho metsa, ho hlohlona, ​​ho chesa letlalo, kapa motsoako oa tse ka holimo. Ka mor'a mokhahlelo ona, bakuli ba atisa ho ba le lekhopho le kang la maselese le qalang 'meleng le sefahlehong' me butle-butle le ata, 'me qetellong le koahela karolo e fetang 50% ea letlalo' meleng. Edema ea sefahleho ke e 'ngoe ea likarolo tse ikhethang tsa DRESS mme e ka mpefatsa kapa ea lebisa ho lobe e ncha ea tsebe, e thusang ho khetholla DRESS ho tsoa ho lekhopho le sa rarahanang le kang maselese.

Bakuli ba nang le DRESS ba ka hlahisa mefuta e sa tšoaneng ea liso, ho akarelletsa le urticaria, eczema, liphetoho tsa lichenoid, exfoliative dermatitis, erythema, liso tse bōpehileng joaloka sepheo, purpura, blisters, pustules, kapa motsoako oa tsena. Maqeba a mangata a letlalo a ka ba teng ho mokuli a le mong ka nako e le 'ngoe kapa a fetoha ha lefu le ntse le tsoela pele. Ho bakuli ba nang le letlalo le lefifi, erythema ea pele e ka 'na ea se ke ea bonahala, kahoo e hloka ho hlahlojoa ka hloko tlas'a maemo a mabone a matle. Li-pustules li tloaelehile sefahlehong, molala le sefubeng.

Phuputsong e lebelletsoeng, e netefalitsoeng ea Registry ea Europe ea Serious Cutaneous Adverse Reactions (RegiSCAR), 56% ea bakuli ba DRESS ba ile ba hlaolela ho ruruha ha mamina le khoholeho ea mobu, 'me karolo ea 15 lekholong ea bakuli ba nang le ho ruruha ha mucosal ho kenyelletsa libaka tse ngata, hangata e le oropharynx. e etella pele matšoao a letlalo. Hangata lekhopho le nka libeke tse fetang tse peli 'me le na le nako e telele ea ho hlaphoheloa, ha desquamation e ka holimo e le eona tšobotsi e ka sehloohong. Ho phaella moo, le hoja e le ntho e sa tloaelehang haholo, ho na le palo e fokolang ea bakuli ba DRESS ba ka 'nang ba se ke ba tsamaea le lekhopho kapa eosinophilia.

Hangata maqeba a tsamaiso ea DRESS a ama mali, sebete, liphio, matšoafo le tsamaiso ea pelo, empa hoo e batlang e le tsamaiso e 'ngoe le e 'ngoe ea litho tsa 'mele (ho akarelletsa le endocrine, gastrointestinal, neuroological, ocular, le rheumatic system) e ka ameha. Phuputsong ea RegiSCAR, karolo ea 36 lekholong ea bakuli ba ne ba e-na le bonyane setho se le seng se senyehileng, 'me karolo ea 56 lekholong e na le litho tse peli kapa ho feta tse amehang. Atypical lymphocytosis ke ntho e tloaelehileng ka ho fetisisa le e sa tloaelehang ka ho fetisisa ea mali, athe eosinophilia hangata e etsahala likarolong tsa morao tsa lefu lena 'me e ka tsoela pele.
Ka mor'a letlalo, sebete ke setho se tiileng se amehang ka ho fetisisa. Maemo a phahameng a enzyme ea sebete a ka hlaha pele lekhopho le hlaha, hangata ho isa tekanyong e bobebe, empa ka linako tse ling e ka fihla ho makhetlo a 10 ho feta moeli o kaholimo ho o tloaelehileng. Mofuta o tloaelehileng oa kotsi ea sebete ke cholestasis, e lateloa ke cholestasis e tsoakiloeng le kotsi ea hepatocellular. Maemong a sa tloaelehang, ho hloleha ho matla ha sebete ho ka 'na ha e-ba matla hoo ho hlokahalang hore ho etsoe transplant. Maemong a DRESS e nang le ho se sebetse ha sebete, sehlopha se tloaelehileng sa lithethefatsi tsa pathogenic ke lithibela-mafu. Tlhahlobo e hlophisitsoeng e ile ea hlahloba bakuli ba 71 (ba baholo ba 67 le bana ba 4) ba nang le sequelae ea renal e amanang le DRES. Le hoja bakuli ba bangata ba e-na le tšenyo ea sebete ka nako e le 'ngoe, mokuli a le mong ho ba 5 o teng ka ho ameha ha liphio feela. Lithibela-mafu e ne e le lithethefatsi tse atileng haholo tse amanang le tšenyo ea liphio ho bakuli ba DRESS, ka vancomycin e bakang karolo ea 13 lekholong ea tšenyo ea liphio, e lateloa ke allopurinol le anticonvulsants. Kotsi e mpe ea renal e ne e tšoauoa ka ho eketseha ha serum creatinine kapa ho fokotseha ha sekhahla sa ho sefa ha glomerular, 'me maemo a mang a ne a tsamaea le proteinuria, oliguria, hematuria kapa tse tharo kaofela. Ho phaella moo, ho ka 'na ha e-ba le hematuria e ka thōko feela kapa proteinuria, kapa esita le ho se be le moroto. 30% ea bakuli ba amehileng (21/71) ba ile ba fumana phekolo ea ho fetola renal, 'me le hoja bakuli ba bangata ba ile ba boela ba sebetsa liphio, ho ne ho sa hlaka hore na ho na le sequelae ea nako e telele. Ho ameha ha matšoafo, ho khetholloang ka ho hema ka nakoana, ho khohlela ho omileng, kapa ka bobeli, ho tlalehiloe ho 32% ea bakuli ba DRESS. Mathata a atileng haholo a mats'oafo tlhahlobong ea litšoantšo e ne e kenyelletsa ho kenella ka har'a interstitial, acute breath distress syndrome le pleural effusion. Mathata a kenyelletsa pneumonia e matla ea interstitial, lymphocytic interstitial pneumonia, le pleurisy. Kaha hangata DRESS ea matšoafo ha e lemohuoe ka phoso e le pneumonia, ho hlahlojoa ho hloka hore motho a be seli. Hoo e ka bang linyeoe tsohle tse nang le ts'ebetso ea matšoafo li tsamaisana le ho se sebetse ha litho tse ling tse tiileng. Tlhahlobong e 'ngoe e hlophisitsoeng, ho fihlela ho 21% ea bakuli ba DRESS ba ne ba e-na le myocarditis. Myocarditis e ka 'na ea lieha ka likhoeli ka mor'a hore matšoao a mang a DRESS a fokotsehe, kapa a tsoele pele. Mefuta e fapana ho tloha ho acute eosinophilic myocarditis (phomolo ka kalafo ea nako e khuts'oane ea immunosuppressive) ho isa ho necrotizing eosinophilic myocarditis (ho shoa ho fetang 50% le ho phela matsatsi a 3 ho isa ho a 4 feela). Bakuli ba nang le myocarditis hangata ba hlaha ka dyspnea, bohloko ba sefuba, tachycardia, le hypotension, e tsamaeang le maemo a phahameng a enzyme ea myocardial, liphetoho tsa electrocardiogram, le ho se tloaelehe ha echocardiographic (joalo ka pericardial effusion, systolic dysfunction, ventricular septal hypertrophy, le biventricular failure). Ho nahana ka matla a khoheli a pelo ho ka senola maqeba a endometrial, empa tlhahlobo e hlakileng hangata e hloka tlhahlobo ea endometrial. Ho ameha ha matšoafo le myocardial ha hoa tloaeleha ho DRESS, 'me minocycline ke e' ngoe ea lintho tse tloaelehileng tse susumetsang.

Sistimi ea lintlha tsa European RegiSCAR e netefalitsoe mme e sebelisoa haholo bakeng sa tlhahlobo ea DRESS (Letlapa la 2). Mokhoa oa ho fana ka lintlha o itšetlehile ka litšobotsi tse supileng: mocheso oa mantlha oa 'mele o ka holimo ho 38.5 ° C; Li-lymph nodes tse atolositsoeng bonyane libakeng tse peli; Eosinophilia; Atypical lymphocytosis; Rash (e koahelang karolo e fetang 50% ea sebaka sa 'mele, lipontšo tsa morphological, kapa liphuputso tsa histological tse tsamaellanang le hypersensitivity ea lithethefatsi); Ho kenya letsoho ha litho tsa ka ntle ho letlalo; Le tšoarelo e telele (ho feta matsatsi a 15).
Lipalo li tloha ho -4 ho ea ho 9, 'me bonnete ba ho hlahloba bo ka aroloa ka mekhahlelo e mene: palo e ka tlase ho 2 e bontša hore ha ho lefu, 2 ho 3 e bontša lefu le ka 'nang la etsahala, 4 ho ea ho 5 e bontša hore ho na le lefu le ka' nang ea e-ba teng, 'me ho feta 5 e bontša ho hlahlojoa ha DRESS. Palo ea RegiSCAR e bohlokoa ka ho khetheha bakeng sa netefatso ea morao-rao ea linyeoe tse ka bang teng hobane bakuli ba kanna ba se fihlele ka botlalo litekanyetso tsohle tsa tlhahlobo pele ho lefu lena kapa ba so fumane tlhahlobo e felletseng e amanang le lintlha.

HO ARA e hloka ho khetholoha ho tsoa linthong tse ling tse mpe tsa letlalo, ho kenyeletsoa SJS le mathata a amanang le ona, toxic epidermal necrolysis (TEN), le acute generalized exfoliating impetigo (AGEP) (Figure 1B). Nako ea ho incubation bakeng sa DRESS hangata e telele ho feta mafu a mang a mabe a letlalo. SJS le TEN li hōla ka potlako 'me hangata li rarolla ka botsona nakong ea libeke tse 3 ho isa ho tse 4, ha matšoao a DRESS a atisa ho phehella. Le hoja ho kenya letsoho ha mucosal ho bakuli ba DRESS ho ka 'na ha hloka ho khetholloa ho SJS kapa TEN, maqeba a molomo oa mocosal ho DRESS hangata a fokola le ho tsoa mali a fokolang. Tšobotsi ea edema ea letlalo e tšoailoeng ea DRESS e ka lebisa ho li-blister tsa catatonic le khoholeho ea mobu, ha SJS le TEN li khetholloa ka ho hlahisa letlalo ka botlalo le tsitsipano ea lateral, hangata e bontšang letšoao la Nikolsky le le ntle. Ka lehlakoreng le leng, AGEP e atisa ho hlaha lihora ho isa matsatsing ka mor'a ho pepesehela lithethefatsi 'me e rarolla ka potlako nakong ea libeke tse 1 ho isa ho tse peli. Lekhopho la AGEP le kobehile 'me le entsoe ka li-pustules tse tloaelehileng tse sa koaletsoeng ho li-follicle tsa moriri, tse batlang li fapane le litšobotsi tsa DRESS.
Phuputso e lebelletsoeng e bonts'itse hore 6.8% ea bakuli ba DRESS ba ne ba e-na le likarolo tsa SJS, TEN kapa AGEP, tseo 2.5% ea tsona li neng li nkuoa li na le litlamorao tse matla tsa letlalo. Tšebeliso ea litekanyetso tsa netefatso ea RegiSCAR e thusa ho tseba maemo ana ka nepo.
Ho phaella moo, makhopho a tloaelehileng a lithethefatsi a kang maselese a atisa ho hlaha ka mor'a libeke tse 1 ho isa ho tse peli ka mor'a ho pepesehela lithethefatsi (ho pepeseha hape ho potlakile), empa ho fapana le DRESS, makhopho ana hangata ha a tsamaee le transaminase e phahameng, ho eketseha ha eosinophilia, kapa nako e telele ea ho hlaphoheloa ho tloha matšoao. HO APA ho boetse ho hlokahala hore ho khetholohe libakeng tse ling tsa mafu, ho akarelletsa le hemophagocytic lymphohistiocytosis, vascular immunoblastic T-cell lymphoma, le acute graft-versus-host disease.

Tumellano ea litsebi kapa litataiso mabapi le kalafo ea DRESS ha e so hlahisoe; Litlhahiso tse teng tsa phekolo li thehiloe boitsebisong ba ho shebella le maikutlo a litsebi. Lithuto tsa ho bapisa ho tataisa kalafo le tsona lia haella, kahoo mekhoa ea kalafo ha e tšoane.
Phekolo e hlakileng ea lithethefatsi tse bakang mafu
Mohato oa pele le oa bohlokoa ka ho fetisisa ho DRESS ke ho hlwaya le ho khaotsa ho sebelisa moriana o ka bang sesosa. Ho hlahisa lichate tse qaqileng tsa meriana bakeng sa bakuli ho ka thusa ka mokhoa ona. Ka ho ngolisa lithethefatsi, lingaka li ka ngola ka mokhoa o hlophisitsoeng lithethefatsi tsohle tse ka bakang maloetse le ho hlahloba kamano ea nakoana pakeng tsa ho pepesehela lithethefatsi le lekhopho, eosinophilia le ho kenya letsoho lithong. Li sebelisa boitsebiso bona, lingaka li ka hlahloba sethethefatsi seo hangata se ka bakang DRESS le ho khaotsa ho sebelisa sethethefatsi seo ka nako. Ntle le moo, lingaka li ka boela tsa bua ka li-algorithms tse sebelisoang ho tseba sesosa sa lithethefatsi bakeng sa litlamorao tse ling tse mpe tsa letlalo.

Meriana - li-glucocorticoids
Systemic glucocorticoids ke mokhoa o ka sehloohong oa ho etsa hore DRESS e phomole le ho phekola ho khutla hape. Le hoja tekanyo e tloaelehileng ea ho qala e le 0.5 ho 1 mg/d/kg ka letsatsi (e lekantsoeng ka tekanyo ea prednisone), ho na le khaello ea liteko tsa meriana tse hlahlobang katleho ea corticosteroids bakeng sa DRESS, hammoho le lithuto tsa litekanyetso tse fapaneng le mekhoa ea phekolo. Tekanyetso ea glucocorticoids ha ea lokela ho fokotsoa ka mokhoa o ikhethileng ho fihlela ntlafatso e hlakileng ea kliniki e bonoa, joalo ka phokotso ea lekhopho, eosinophil penia, le ho khutlisa tšebetso ea litho tsa 'mele. Ho fokotsa kotsi ea ho pheta-pheta, ho kgothaletswa ho fokotsa butle-butle tekanyo ea glucocorticoids ho feta libeke tse 6 ho isa ho tse 12. Haeba tekanyo e tloaelehileng e sa sebetse, joale "shock" glucocorticoid therapy, 250 mg letsatsi le leng le le leng (kapa e lekanang) bakeng sa matsatsi a 3, e ka nkoa, e lateloa ke ho fokotseha butle-butle.
Bakeng sa bakuli ba nang le DRESS e bonolo, li-topical corticosteroids tse sebetsang hantle haholo e ka ba khetho e sebetsang ea kalafo. Ka mohlala, Uhara et al. tlaleha hore bakuli ba 10 DRESS ba ile ba hlaphoheloa ka katleho ntle le systemic glucocorticoids. Leha ho le joalo, kaha ha hoa hlaka hore na ke bakuli bafe ba ka qobang phekolo ea tsamaiso ka mokhoa o sireletsehileng, tšebeliso e pharaletseng ea litlhare tsa lihlooho ha e khothalletsoe e le mokhoa o mong.

Qoba kalafo ea glucocorticoid le kalafo e lebisitsoeng
Bakeng sa bakuli ba DRESS, haholo-holo ba kotsing e kholo ea mathata (joaloka tšoaetso) ho tloha ho sebelisoa ha tekanyo e phahameng ea corticosteroids, ho ka nahanoa ka mekhoa ea ho qoba corticosteroid. Le hoja ho bile le litlaleho tsa hore intravenous immunoglobulin (IVIG) e ka sebetsa maemong a mang, phuputso e bulehileng e bontšitse hore phekolo e na le kotsi e kholo ea liphello tse mpe, haholo-holo thromboembolism, e leng se etsang hore bakuli ba bangata ba qetelle ba fetohela ho systemic glucocorticoid therapy. Bokhoni bo ka bang teng ba IVIG bo ka amahanngoa le phello ea eona ea ho thibela likokoana-hloko, e thusang ho thibela tšoaetso ea kokoana-hloko kapa ho tsosolosa kokoana-hloko. Leha ho le joalo, ka lebaka la litekanyetso tse kholo tsa IVIG, e ka 'na ea se ke ea tšoanela bakuli ba nang le lefu la pelo, ho hloleha ha liphio kapa sebete.
Mekhoa e meng ea phekolo e kenyelletsa mycophenolate, cyclosporin le cyclophosphamide. Ka ho thibela ts'ebetso ea lisele tsa T, cyclosporine e thibela ho ngoloa ha liphatsa tsa lefutso tsa li-cytokine tse kang interleukin-5, kahoo ho fokotsa ho hira li-eosinophilic le ts'ebetso ea T cell e khethehileng ea lithethefatsi. Phuputso e amang bakuli ba bahlano ba phekoloang ka cyclosporine le bakuli ba 21 ba phekoloang ka systemic glucocorticoids e bontšitse hore tšebeliso ea cyclosporine e ne e amahanngoa le litekanyetso tse tlaase tsa tsoelo-pele ea mafu, mehato e ntlafetseng ea kliniki le ea laboratori, le nako e khutšoanyane ea ho lula sepetlele. Leha ho le joalo, cyclosporine ha joale ha e nkoe e le phekolo ea pele bakeng sa DRESS. Azathioprine le mycophenolate li sebelisoa haholo bakeng sa kalafo ea tlhokomelo ho fapana le kalafo ea induction.
Li-antibodies tsa monoclonal li 'nile tsa sebelisoa ho phekola DRESS. Tsena li kenyelletsa Mepolizumab, Ralizumab, le benazumab tse thibelang interleukin-5 le receptor axis ea eona, Janus kinase inhibitors (joalo ka tofacitinib), le anti-CD20 monoclonal antibodies (joalo ka rituximab). Har'a mekhoa ena ea phekolo, lithethefatsi tse khahlanong le interleukin-5 li nkoa e le phekolo e fumanehang haholoanyane, e sebetsang hantle le e sireletsehileng ea ho kenya letsoho. Mokhoa oa ho sebetsa hantle o ka 'na oa amana le ho phahama ha nako ea pele ea interleukin-5 ho DRESS, eo hangata e bakoang ke lisele tsa T tse khethehileng tsa lithethefatsi. Interleukin-5 ke molaoli ea ka sehloohong oa li-eosinophils 'me o ikarabella bakeng sa kholo ea bona, phapang, ho hira, ho kenya ts'ebetsong le ho phela. Lithethefatsi tsa anti-interleukin-5 li atisa ho sebelisoa ho phekola bakuli ba ntseng ba e-na le eosinophilia kapa ho se sebetse ha litho tsa 'mele ka mor'a tšebeliso ea systemic glucocorticoids.

Nako ea phekolo
Kalafo ea DRESS e hloka ho etsoa ka mokhoa o ikhethileng le ho lokisoa ka matla ho latela tsoelo-pele ea lefu le karabelo ea kalafo. Bakuli ba nang le DRESS hangata ba hloka ho kena sepetlele, 'me hoo e ka bang kotara ea linyeoe tsena li hloka tlhokomelo e matla ea tlhokomelo. Nakong ea ho kena sepetlele, matšoao a mokuli a hlahlojoa letsatsi le leng le le leng, ho etsoa tlhahlobo e feletseng ea 'mele,' me matšoao a laboratori a lula a hlahlojoa ho hlahloba ho kenya letsoho ha litho tsa 'mele le liphetoho tsa li-eosinophil.
Ka mor'a ho tsoa, ​​tlhahlobo ea ho latela beke le beke e ntse e hlokoa ho shebella liphetoho tsa boemo le ho lokisa moralo oa phekolo ka nako. Ho khutlela morao ho ka 'na ha etsahala ka boithatelo nakong ea ho theoha ha tekanyo ea glucocorticoid kapa ka mor'a ho phomola,' me e ka hlahisa e le letšoao le le leng kapa leqeba la setho sa sebakeng seo, kahoo bakuli ba hloka ho behoa leihlo nako e telele le ka botlalo.