litaba

Kankere e seng e nyane ea lisele tsa matšoafo (NSCLC) e etsa hoo e ka bang 80% -85% ea palo eohle ea mofets'e oa matšoafo, 'me ho buoa ke mokhoa o sebetsang ka ho fetesisa oa kalafo e matla ea NSCLC ea pele. Leha ho le joalo, ka phokotso ea 15% feela ea ho pheta-pheta le ntlafatso ea 5% ea ho phela lilemo tse 5 ka mor'a chemotherapy ea perioperative, ho na le tlhoko e kholo e sa finyelloang ea kliniki.

Perioperative immunotherapy bakeng sa NSCLC ke sebaka se secha sa lipatlisiso lilemong tsa morao tjena, 'me liphetho tsa liteko tse ngata tse laoloang tsa mohato oa 3 li thehile boemo ba bohlokoa ba perioperative immunotherapy.

Immunotherapy bakeng sa bakuli ba nang le mofetše oa matšoafo oa sele e seng e nyane (NSCLC) e tsoetse pele haholo lilemong tsa morao tjena, mme leano lena la kalafo ha le atolose bophelo ba bakuli feela, empa hape le ntlafatsa boleng ba bophelo, le fana ka tlatsetso e sebetsang ho opereishene ea setso.

Ho latela hore na immunotherapy e tsamaisoa neng, ho na le mekhoa e meraro ea mantlha ea immunotherapy kalafong ea NSCLC ea pele e sebetsang:

1. Neoadjuvant immunotherapy feela: Immunotherapy e etsoa pele ho buuoa ho fokotsa boholo ba hlahala le ho fokotsa kotsi ea ho khutla hape. Boithuto ba CheckMate 816 [1] bo bontšitse hore immunotherapy e kopantsoeng le chemotherapy e ntlafalitse haholo ho phela ntle le liketsahalo (EFS) mohatong oa neoadjuvant bapisoa le chemotherapy feela. Ntle le moo, neoadjuvant immunotherapy e ka boela ea fokotsa sekhahla sa ho ipheta ha e ntse e ntlafatsa sekhahla sa karabelo e felletseng ea pathological (pCR) ea bakuli, ka hona e fokotsa monyetla oa ho khutla hape kamora ho buuoa.
2. Perioperative immunotherapy (neoadjuvant + adjuvant) : Ka mokhoa ona, immunotherapy e tsamaisoa pele le ka mor'a ho buuoa ho eketsa phello ea eona ea antitumor le ho feta ho tlosa lisosa tse fokolang tse setseng ka mor'a ho buuoa. Sepheo sa mantlha sa mohlala ona oa phekolo ke ho ntlafatsa bophelo ba nako e telele le litekanyetso tsa phekolo bakeng sa bakuli ba hlahala ka ho kopanya immunotherapy ka mekhahlelo ea neoadjuvant (pele ho ts'ebetso) le adjuvant (post-operative). Keynote 671 ke moemeli oa mohlala ona [2]. E le eona feela teko e laoloang ka mokhoa o sa reroang (RCT) e nang le lintlha tse ntle tsa EFS le OS, e ile ea hlahloba katleho ea palizumab e kopantsoeng le chemotherapy nakong ea ts'ebetso ea ho khutlisa Ⅱ, ⅢA, le ⅢB (N2) bakuli ba NSCLC. Ha ho bapisoa le chemotherapy feela, pembrolizumab e kopantsoeng le chemotherapy e ile ea atolosa EFS ea bohareng ka lilemo tse 2,5 'me ea fokotsa kotsi ea tsoelo-pele ea mafu, ho khutla hape kapa lefu ka 41%; KEYNOTE-671 hape e ne e le thuto ea pele ea immunotherapy ho bonts'a molemo oa ho phela (OS) ho NSCLC e ts'oarehang, ka phokotso ea 28% ea kotsi ea lefu (HR, 0.72), ketsahalo ea bohlokoahali ho neoadjuvant le adjuvant immunotherapy bakeng sa NSCLC ea pele e sebetsang.

3. Adjuvant immunotherapy feela: Ka mokhoa ona, bakuli ha baa ka ba fumana phekolo ea lithethefatsi pele ho buuoa, 'me li-immunodrugs li ile tsa sebelisoa ka mor'a ho buuoa ho thibela ho khutla ha lihlahala tse setseng, tse loketseng bakuli ba nang le kotsi e kholo ea ho khutlela morao. Phuputso ea IMpower010 e ile ea hlahloba katleho ea postoperative adjuvant attilizumab khahlanong le phekolo e nepahetseng ea tšehetso ho bakuli ba nang le sethaleng sa IB ho ea ho IIIA (AJCC 7th edition) NSCLC [3]. Liphetho li bonts'itse hore kalafo e kopaneng le attilizumab e lelefatsa haholo ho phela ntle le mafu (DFS) ho bakuli ba nang le PD-L1 ba maemong a ⅱ ho isa ho ⅢA. Ntle le moo, phuputso ea KEYNOTE-091 / PEARLS e ile ea lekola phello ea pembrolizumab e le kalafo ea adjunctive ho bakuli ba hlakotsoeng ka botlalo ba nang le sethala sa IB ho isa ho IIIA NSCLC [4]. Pabolizumab e ile ea lelefatsoa haholo ho sechaba ka kakaretso (HR, 0.76), ka DFS e mahareng ea likhoeli tse 53.6 sehlopheng sa Pabolizumab le likhoeli tse 42 sehlopheng sa placebo. Sehlopheng sa bakuli ba nang le PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥50%, le hoja DFS e ne e lelefalitsoe sehlopheng sa Pabolizumab, phapang pakeng tsa lihlopha tsena tse peli e ne e se ea bohlokoa ka lipalo-palo ka lebaka la boholo ba sampuli e nyenyane, 'me ho ne ho hlokahala hore ho lateloe nako e telele ho tiisa.

Ho ea ka hore na immunotherapy e kopantsoe le lithethefatsi tse ling kapa mehato ea phekolo le mokhoa oa ho kopanya, lenaneo la neoadjuvant immunotherapy le adjuvant immunotherapy le ka aroloa ka mekhoa e meraro e latelang:

1. Thibelo e le 'ngoe ea immunotherapy: Mofuta ona oa phekolo o kenyelletsa lithuto tse kang LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091 / PEARLS [4], BR.31 [6], le ANVIL [7], e khetholloang ka tšebeliso ea lithethefatsi tse le 'ngoe tsa immunotherapy e le (e ncha) phekolo ea adjuvant.
2. Motsoako oa immunotherapy le chemotherapy: Lithuto tse joalo li kenyelletsa KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], le IMpower030 [12]. Lithuto tsena li shebile litlamorao tsa ho kopanya immunotherapy le chemotherapy nakong ea perioperative.
3. Motsoako oa immunotherapy le mekhoa e meng ea phekolo: (1) Ho kopana le li-immunodrugs tse ling: Ka mohlala, cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) e ne e kopantsoe tekong ea NEOSTAR [13], lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) antibody e kopantsoe NEO, immunoglobulin le T1 le TEC Mehaho ea IIM e ile ea kopanngoa ho SKYSCRAPER 15 tlhahlobo Lithuto tse kang TIGIT antibody motsoako [15] li ntlafalitse phello ea anti-tumor ka ho kopana ha meriana ea 'mele ea ho itšireletsa mafung. (2) E kopantsoe le radiotherapy: ka mohlala, duvaliumab e kopantsoe le radiotherapy ea stereotactic (SBRT) e etselitsoe ho ntlafatsa phello ea phekolo ea NSCLC ea pele [16]; (3) Ho kopana le lithethefatsi tse khahlanong le angiogenic: Ka mohlala, thuto ea EAST ENERGY [17] e ile ea hlahloba phello ea synergistic ea ramumab e kopantsoeng le immunotherapy. Ho hlahlojoa ha mekhoa e mengata ea immunotherapy ho bontša hore mokhoa oa ho sebelisa immunotherapy nakong ea perioperative o ntse o sa utloisisoe ka botlalo. Leha immunotherapy feela e bontšitse litholoana tse ntle kalafong ea perioperative, ka ho kopanya chemotherapy, kalafo ea radiation, kalafo ea antiangiogenic, le li-inhibitors tse ling tsa ho hlahloba 'mele tse kang CTLA-4, LAG-3, le TIGIT, bafuputsi ba na le tšepo ea ho ntlafatsa ts'ebetso ea immunotherapy.

Ho ntse ho se na qeto mabapi le mokhoa o nepahetseng oa immunotherapy bakeng sa NSCLC ea pele e sebetsang, haholo-holo hore na perioperative immunotherapy ha e bapisoa le neoadjuvant immunotherapy feela, le hore na phekolo e eketsehileng ea adjuvant immunotherapy e ka tlisa liphello tse ling tse eketsehileng, ho ntse ho e-na le khaello ea liphello tsa liteko tse tobileng.
Forde et al. e sebelisitse tlhahlobo e lekantsoeng ea lintlha tse lekantsoeng ho etsisa phello ea liteko tse laoloang ka mokhoa o sa reroang, le ho lokisa palo ea batho le litšobotsi tsa mafu har'a batho ba fapaneng ba ithutoang ho fokotsa phello e ferekanyang ea lintlha tsena, ho etsa hore liphello tsa CheckMate 816 [1] le CheckMate 77T [8] li bapisoe haholoanyane. Nako ea ho latela nako e bohareng e ne e le likhoeli tsa 29.5 (CheckMate 816) le likhoeli tsa 33.3 (CheckMate 77T), ka ho latellana, ho fana ka nako e lekaneng ea ho latela ho boloka EFS le mehato e meng ea bohlokoa ea katleho.
Ha ho hlahlojoa boima, HR ea EFS e ne e le 0.61 (95% CI, 0.39 ho 0.97), e fana ka maikutlo a 39% ea kotsi e tlaase ea ho khutla kapa lefu ka sehlopha sa perioperative nabuliumab se kopantsoeng sa chemotherapy (CheckMate 77T mode) ha se bapisoa le neoadjuvant nabuliumab e kopantsoeng le sehlopha sa chemotherapy 8 (Check6 chemotherapy sehlopha8). Sehlopha sa perioperative nebuliuzumab hammoho le chemotherapy sehlopha se bontšitse molemo o itekanetseng ho bakuli bohle ba sethaleng sa motheo, 'me phello e ile ea bonahala haholoanyane ho bakuli ba nang le polelo e ka tlaase ho 1% ea tumor PD-L1 (49% ea phokotso ea kotsi ea ho khutla kapa lefu). Ho phaella moo, bakeng sa bakuli ba hlōlehileng ho finyella pCR, sehlopha sa perioperative nabuliumab se kopantsoeng sa chemotherapy se bontšitse molemo o moholo oa EFS (35% ea ho fokotsa kotsi ea ho khutla kapa lefu) ho feta sehlopha sa neoadjuvant nabuliumab se kopantsoeng sa chemotherapy. Liphetho tsena li fana ka maikutlo a hore mofuta oa perioperative immunotherapy o molemo ho feta mofuta oa neoadjuvant immunotherapy feela, haholo-holo ho bakuli ba nang le polelo e tlase ea PD-L1 le masalla a hlahala kamora kalafo ea pele.
Leha ho le joalo, lipapiso tse ling tse sa tobang (tse kang meta-analysis) ha lia ka tsa bontša phapang e khōlō ea ho pholoha pakeng tsa neoadjuvant immunotherapy le perioperative immunotherapy [18]. Tlhahlobo ea meta e thehiloeng ho data ea mokuli ka bomong e fumane hore perioperative immunotherapy le neoadjuvant immunotherapy li bile le liphello tse tšoanang ho EFS ka lihlopha tse peli tsa pCR le tseo e seng tsa PCR ho bakuli ba nang le NSCLC ea pele e sebetsang [19]. Ho phaella moo, monehelo oa karolo ea adjuvant immunotherapy, haholo-holo ka mor'a hore bakuli ba fihlele pCR, e ntse e le taba e tsosang khang tleliniking.
Haufinyane tjena, US Food and Drug Administration (FDA) Komiti ea Keletso ea Lithethefatsi tsa Oncology e ile ea tšohla taba ena, e hatisa hore karolo e itseng ea adjuvant immunotherapy e ntse e sa hlaka [20]. Ho ile ha buisanoa ka hore: (1) Ho thata ho khetholla liphello tsa mohato o mong le o mong oa phekolo: hobane lenaneo la perioperative le na le mekhahlelo e 'meli, neoadjuvant le adjuvant, ho thata ho tseba hore na monehelo oa motho ka mong oa karolo e' ngoe le e 'ngoe ho ea ho phello e akaretsang, ho etsa hore ho be thata ho fumana hore na ke mohato ofe o bohlokoa haholo, kapa hore na mekhahlelo ka bobeli e lokela ho etsoa ka nako e le' ngoe; (2) Monyetla oa ho fetela holimo: haeba immunotherapy e ameha likarolong tse peli tsa phekolo, e ka etsa hore bakuli ba fumane phekolo e feteletseng le ho eketsa kotsi ea litla-morao; (3) Moroalo o eketsehileng oa phekolo: Kalafo e eketsehileng karolong ea phekolo ea adjuvant e ka lebisa moroalo o phahameng oa phekolo bakeng sa bakuli, haholo-holo haeba ho na le ho se tsitse mabapi le tlatsetso ea eona ho sebetsa ka kakaretso. E le ho arabela khang e ka holimo, e le ho fihlela qeto e hlakileng, ho hlokahala liteko tse laoloang ka mokhoa o thata haholoanyane bakeng sa ho netefatsa nako e tlang.