litaba

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy e fetohile phekolo ea bohlokoa bakeng sa malignancies a tloaelehileng kapa a refractory hematological. Hajoale, ho na le lihlahisoa tse tšeletseng tsa auto-CAR T tse lumelletsoeng ho rekisoa United States, athe ho na le lihlahisoa tse 'ne tsa CAR-T tse thathamisitsoeng China. Ntle le moo, lihlahisoa tse fapaneng tsa autologous le allogeneic CAR-T li ntse li ntlafatsoa. Likhamphani tsa meriana tse nang le lihlahisoa tsena tsa moloko o latelang li ntse li sebeletsa ho ntlafatsa ts'ebetso le polokeho ea liphekolo tse seng li ntse li le teng bakeng sa malignancies a hematological ha li ntse li shebile lihlahala tse tiileng. Lisele tsa CAR T le tsona li ntse li ntlafatsoa ho phekola mafu a seng kotsi a kang mafu a autoimmune.

Litsenyehelo tsa CAR T li holimo (hona joale, litšenyehelo tsa CAR T/CAR United States li pakeng tsa lidolara tse 370,000 le 530,000 tsa US, 'me lihlahisoa tse theko e tlaase tsa CAR-T Chaena ke 999,000 yuan/koloi). Ho feta moo, ts'ebetso e phahameng ea ts'ebetso e matla ea chefo (haholo-holo grade 3/4 immunoeffector cell-related neurotoxic syndrome [ICANS] le cytokine release syndrome [CRS]) e fetohile tšitiso e kholo ho batho ba tlaase - le ba mahareng ho fumana phekolo ea lisele tsa CAR T.

Haufinyane tjena, Indian Institute of Technology Mumbai le Mumbai Tata Memorial Hospital ka ts'ebelisano ho nts'etsapele sehlahisoa se secha sa CD19 CAR T (NexCAR19), katleho ea sona e tšoana le lihlahisoa tse teng, empa polokeho e ntle, ea bohlokoa ka ho fetisisa ke hore litšenyehelo ke karolo ea leshome feela ea lihlahisoa tse tšoanang tsa United States.

Joalo ka liphekolo tse 'ne ho tse tšeletseng tsa CAR T tse amohetsoeng ke US Food and Drug Administration (FDA), NexCAR19 le eona e shebile CD19. Leha ho le joalo, lihlahisoa tse lumelletsoeng ke khoebo United States, sekhechana sa masole a 'mele qetellong ea CAR hangata se tsoa litoeba, e leng se fokotsang ho phehella ha sona hobane sesole sa 'mele se se hlokomela e le sa kantle ho naha 'me qetellong sea se hlakola. NexCAR19 e eketsa protheine ea motho qetellong ea antibody ea mouse.

Liphuputso tsa laboratori li bontšitse hore mosebetsi oa antitumor oa "batho" oa Likoloi o bapisoa le oa likoloi tse entsoeng ka murine, empa ka maemo a tlaase a tlhahiso ea cytokine. Ka lebaka leo, bakuli ba na le kotsi e fokotsehileng ea ho ba le CRS e matla ka mor'a ho fumana phekolo ea CAR T, e bolelang hore tšireletso e ntlafetse.

Ho fokotsa litšenyehelo, sehlopha sa bafuputsi sa NexCAR19 se ile sa hlahisa, sa leka le ho etsa sehlahisoa ka ho feletseng India, moo mosebetsi o leng tlaase ho feta linaheng tse nang le chelete e ngata.
Ho kenya CAR ka liseleng tsa T, hangata bafuputsi ba sebelisa li-lentivirus, empa li-lentivirus li theko e boima. United States, ho reka li-lentiviral vectors tse lekaneng bakeng sa teko ea batho ba 50 ho ka bitsa $800,000. Bo-rasaense ba k'hamphani ea nts'etsopele ea NexCAR19 ba thehile koloi ea phano ea liphatsa tsa lefutso ka bobona, ba fokotsa litšenyehelo haholo. Ho phaella moo, sehlopha sa bafuputsi sa Maindia se fumane mokhoa o theko e tlaase oa ho hlahisa lisele tse entsoeng ka bongata, ho qoba tšebeliso ea mechine e ikemetseng e theko e boima. NexCAR19 hajoale e bitsa $48,000 ka unit, kapa karolo ea leshome ea litšenyehelo tsa mphato oa eona oa Amerika. Ho ea ka hlooho ea k'hamphani e ntlafalitseng NexCAR19, litšenyehelo tsa sehlahisoa li lebelletsoe ho fokotseha hape nakong e tlang.

Qetellong, tšireletso e ntlafetseng ea phekolo ena ha e bapisoa le lihlahisoa tse ling tse lumelitsoeng ke FDA e bolela hore bakuli ba bangata ha ba hloke ho hlaphoheloa lefapheng la tlhokomelo e matla ka mor'a ho fumana phekolo, ho fokotsa litšenyehelo ho bakuli.

Hasmukh Jain, ngaka ea oncologist ea bongaka Setsing sa Sehopotso sa Tata se Mumbai, o tlalehile tlhahlobo e kopaneng ea data ea liteko tsa Phase 1 le Phase 2 tsa NexCAR19 kopanong ea selemo le selemo ea American Society of Hematology (ASH) 2023.
Teko ea Mokhahlelo oa 1 (n=10) e ne e le teko ea setsi se le seng se etselitsoeng ho leka polokeho ea 1 × 107 ho 5 × 109 CAR T lisele tsa lisele tsa bakuli ba nang le ho khutlela morao / refractory diffuse khōlō B-cell lymphoma (r/r DLBCL), ho fetola follicular lymphoma (tFL), le primary mediastinal big B-cell lymphoma (PMB). Teko ea Mokhahlelo oa 2 (n = 50) e ne e le thuto ea letsoho le le leng, e nang le lihlopha tse ngata tse ngolisitseng bakuli ≥15 ea lilemo tse nang le r/r B-cell malignancies, ho akarelletsa le B-cell lymphomas tse mabifi le tsa boloi le acute lymphoblastic leukemia. Bakuli ba ile ba fuoa NexCAR19 matsatsi a mabeli ka mor'a ho amohela fludarabine hammoho le cyclophosphamide. Tekanyo e lekanyelitsoeng e ne e le ≥5 × 107 / kg lisele tsa CAR T. Qetello ea mantlha e ne e le sekhahla sa karabelo ea sepheo (ORR), 'me lintlha tsa bobeli li ne li kenyelletsa nako ea karabelo, liketsahalo tse mpe, ho pholoha ntle le tsoelo-pele (PFS), le ho pholoha ka kakaretso (OS).
Kakaretso ea bakuli ba 47 ba ile ba phekoloa ka NexCAR19, ba 43 ho bona ba amohetse lethal dose le reriloeng. Kakaretso ea bakuli ba 33/43 (78%) ba qetile tlhahlobo ea matsatsi a 28 kamora ho tšeloa mali. ORR e ne e le 70% (23/33), eo 58% (19/33) e fihletseng karabelo e felletseng (CR). Sehlopheng sa lymphoma, ORR e ne e le 71% (17/24) mme CR e ne e le 54% (13/24). Sehlopheng sa leukemia, sekhahla sa CR e ne e le 66% (6/9, MRD-negative maemong a 5). Nako ea ho latela e bohareng bakeng sa bakuli ba ka lekanyetsoang e ne e le matsatsi a 57 (matsatsi a 21 ho isa ho a 453). Ka mor'a likhoeli tsa 3 - le 12, bakuli bohle ba robong le karolo ea boraro ea bakuli ba ile ba boloka tšoarelo.
Ho ne ho se mafu a amanang le phekolo. Ha ho le ea mong oa bakuli ea neng a e-na le boemo ba ICANS. Bakuli ba 22/33 (66%) ba hlahisitse CRS (61% grade 1/2 le 6% grade 3/4). Ka ho hlakileng, ha ho CRS e kaholimo ho grade 3 e neng e le teng sehlopheng sa lymphoma. Kereiti ea 3/4 ea cytopenia e ne e le teng maemong ohle. Nako e bohareng ea neutropenia e ne e le matsatsi a 7. Ka letsatsi la 28, sehlopha sa 3/4 sa neutropenia se ile sa bonoa ho bakuli ba 11/33 (33%) le sehlopha sa 3/4 sa thrombocytopenia ho bakuli ba 7/33 (21%). Ke mokuli a le mong feela (3%) ea neng a hloka ho amoheloa setsing sa tlhokomelo e matla, bakuli ba 2 (6%) ba ne ba hloka tšehetso ea vasopressor, bakuli ba 18 (55%) ba amohetse tolumab, ka karolelano ea 1 (1-4) le bakuli ba 5 (15%) ba fumane li-glucocorticoids. Nako e bohareng ea ho lula e ne e le matsatsi a 8 (matsatsi a 7-19).
Tlhahlobo ena e felletseng ea data e bonts'a hore NexCAR19 e na le ts'ebetso e ntle le boemo ba polokeho ho r/r B-cell malignancies. Ha e na ICANS, nako e khuts'oane ea cytopenia, le sekhahla se tlase sa grade 3/4 CRS, e leng se etsang hore e be e 'ngoe ea lihlahisoa tse sireletsehileng tsa CD19 CAR T cell therapy. Lithethefatsi li thusa ho ntlafatsa boiketlo ba tšebeliso ea CAR T cell therapy mafung a sa tšoaneng.
Ho ASH 2023, sengoli se seng se tlalehile ka tšebeliso ea lisebelisoa tsa bongaka tekong ea 1/2 le litšenyehelo tse amanang le kalafo ea NexCAR19. Litsenyehelo tse hakantsoeng tsa tlhahiso ea NexCAR19 ho bakuli ba 300 ka selemo molemong oa tlhahiso e hasantsoeng tikolohong e ka ba $15,000 mokuli ka mong. Sepetleleng sa thuto, karolelano ea litšenyehelo tsa taolo ea bongaka (ho fihlela ho lateloa ha morao) mokuli ka mong e ka ba $4,400 (hoo e ka bang $4,000 bakeng sa lymphoma le $5,565 bakeng sa B-ALL). Ke feela karolo ea 14 lekholong ea litšenyehelo tsena e leng ea ho robala sepetlele.