litaba

Cachexia ke lefu la tsamaiso le khetholloang ke tahlehelo ea boima ba 'mele, mesifa le adipose tissue atrophy, le ho ruruha ha tsamaiso. Cachexia ke e 'ngoe ea mathata a mantlha le lisosa tsa lefu ho bakuli ba mofetše. Ntle le mofetše, cachexia e ka bakoa ke mafu a fapaneng a sa foleng, a seng kotsi, a kopanyelletsang ho hloleha ha pelo, ho hloleha ha liphio, lefu le sa foleng le thibelang matšoafo, mafu a methapo ea kutlo, AIDS le ramatiki ea ramatiki. Ho hakanngoa hore liketsahalo tsa cachexia ho bakuli ba mofetše li ka fihla ho 25% ho isa ho 70%, e leng se amang boleng ba bophelo ba bakuli haholo (QOL) le ho mpefatsa chefo e amanang le kalafo.

Ho kenella ka katleho ha cachexia ho bohlokoa haholo ho ntlafatsa boleng ba bophelo le boits'oaro ba bakuli ba mofets'e. Leha ho le joalo, ho sa tsotellehe tsoelo-pele e itseng thutong ea mekhoa ea pathophysiological ea cachexia, lithethefatsi tse ngata tse entsoeng ho latela mekhoa e ka khonehang li sebetsa ka mokhoa o itseng kapa ha li sebetse. Hajoale ha ho na kalafo e sebetsang e amohetsoeng ke Tsamaiso ea Lijo le Lithethefatsi ea US (FDA).

Ho na le mabaka a mangata a ho hloleha ha liteko tsa tleliniki mabapi le cachexia, 'me lebaka le ka sehloohong e kanna ea ba ho hloka kutloisiso e felletseng ea mochini le tsela ea tlhaho ea cachexia. Haufinyane tjena, Moprofesa Xiao Ruiping le mofuputsi Hu Xinli oa Koleche ea Bokamoso ba Theknoloji ea Univesithi ea Peking ba kopane hammoho sengoloa ho Nature Metabolism, ba senola karolo ea bohlokoa ea tsela ea lactic-GPR81 ketsahalong ea cachexia ea mofets'e, ho fana ka mohopolo o mocha bakeng sa kalafo ea cachexia. Re akaretsa sena ka ho kopanya lipampiri tsa Nat Metab, Saense, Nat Rev Clin Oncol le likoranta tse ling.

Hangata tahlehelo ea boima ba 'mele e bakoa ke ho fokotseha ha lijo le/kapa ho eketseha ha tšebeliso ea matla. Liphuputso tse fetileng li bontšitse hore liphetoho tsena tsa 'mele ho cachexia e amanang le tumor li tsamaisoa ke li-cytokine tse itseng tse patiloeng ke tumor microenvironment. Ka mohlala, lintlha tse kang phapang ea kholo ea 15 (GDF15), lipocalin-2 le insulin-like protein 3 (INSL3) e ka thibela ho kenngoa ha lijo ka ho tlama libaka tsa taolo ea takatso ea lijo tsamaisong ea methapo e bohareng, e lebisang ho anorexia ho bakuli. IL-6, PTHrP, activin A le lintlha tse ling li tsamaisa tahlehelo ea boima ba 'mele le atrophy ea lisele ka ho kenya tšebetsong tsela ea catabolic le ho eketsa tšebeliso ea matla. Hajoale, lipatlisiso mabapi le mochini oa cachexia li shebile haholo liprotheine tsena tse patiloeng, 'me lithuto tse fokolang li kentse kamano lipakeng tsa tumor metabolites le cachexia. Moprofesa Xiao Ruiping le mofuputsi Hu Xinli ba nkile mokhoa o mocha oa ho senola mokhoa oa bohlokoa oa cachexia e amanang le tumor ho latela pono ea tumor metabolites.

Taba ea pele, sehlopha sa Moprofesa Xiao Ruiping se ile sa hlahloba likete tsa metabolite maling a taolo e phetseng hantle le mohlala oa litoeba tsa cachexia ea mofetše oa matšoafo, mme sa fumana hore lactic acid e ne e le eona metabolite e phahameng ka ho fetesisa ho litoeba tse nang le cachexia. Serum lactic acid e ile ea eketseha ka ho hōla ha hlahala, 'me ea bontša kamano e matla le phetoho ea boima ba litoeba tse nang le hlahala. Lisampole tsa serum tse bokelletsoeng ho tsoa ho bakuli ba mofetše oa matšoafo li tiisa hore lactic acid le eona e na le karolo ea bohlokoa tsoelo-peleng ea cachexia ea mofets'e.

Ho fumana hore na maemo a phahameng a lactic acid a baka cachexia, sehlopha sa lipatlisiso se ile sa tlisa lactic acid maling a litoeba tse phetseng hantle ka pompo ea osmotic e kentsoeng ka tlas'a letlalo, e phahamisa maemo a serum lactic acid boemong ba litoeba tse nang le cachexia. Ka mor'a libeke tse 2, litoeba li ile tsa hlahisa phenotype e tloaelehileng ea cachexia, e kang ho theola boima ba 'mele, mafura le mesifa ea mesifa. Liphetho tsena li fana ka maikutlo a hore ho lokisoa ha mafura a bakoang ke lactate ho tšoana le ho bakoang ke lisele tsa mofetše. Lactate ha se feela tšobotsi ea metabolite ea cachexia ea mofets'e, empa hape ke mokena-lipakeng oa bohlokoa oa hypercatabolic phenotype e bakoang ke mofets'e.

Ka mor'a moo, ba fumane hore ho hlakoloa ha lactate receptor GPR81 ho ne ho sebetsa hantle ho kokobetseng hlahala le ponahalo ea cachexia e bakoang ke serum lactate ntle le ho ama maemo a serum lactate. Hobane GPR81 e hlahisoa haholo ka lisele tsa adipose le liphetoho liseleng tsa adipose pele ho mesifa ea masapo nakong ea nts'etsopele ea cachexia, phello e khethehileng ea ho kokota ea GPR81 ka har'a lithane tsa adipose ea mouse e tšoana le ea systemic knockout, e ntlafatsang tahlehelo ea boima ba 'mele e bakoang ke hlahala le tšebeliso ea mafura le mesifa ea masapo. Sena se fana ka maikutlo a hore GPR81 ka har'a lisele tsa adipose e ea hlokahala bakeng sa nts'etsopele ea cachexia ea mofets'e e tsamaisoang ke lactic acid.

Liphuputso tse ling li netefalitse hore ka mor'a ho tlama GPR81, limolek'hule tsa lactic acid li khanna mafura a Browning, lipolysis le ho eketsa tlhahiso ea mocheso oa tsamaiso ka tsela ea Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, ho e-na le tsela ea khale ea PKA.

Ho sa tsotellehe liphello tse tšepisang ho pathogenesis ea cachexia e amanang le kankere, liphuputso tsena ha li e-s'o fetoleloe ho phekolo e sebetsang hantle, kahoo hona joale ha ho na litekanyetso tsa phekolo bakeng sa bakuli bana, empa mekhatlo e meng, e kang ESMO le European Society of Clinical Nutrition le Metabolism, e hlahisitse tataiso ea meriana. Hajoale, litataiso tsa machabeng li khothaletsa ka matla ho khothaletsa metabolism le ho fokotsa catabolism ka mekhoa e joalo ka phepo e nepahetseng, boikoetliso le meriana.