litaba

Bolwetse jwa Alzheimer, jo bo tlwaelegileng thata mo bathong ba ba godileng, bo tlhasetse batho ba le bantsi.

E 'ngoe ea liqholotso kalafong ea lefu la Alzheimer's ke hore phepelo ea meriana ea kalafo liseleng tsa boko e lekanyetsoa ke mokoallo oa mali le boko. Boithuto bona bo fumane hore ultrasound e tataisoang ke MRI ea matla a tlase e tsepamisitseng maikutlo e ka bula tšitiso ea mali le boko ho bakuli ba nang le lefu la Alzheimer kapa mafu a mang a methapo, ho kenyelletsa lefu la Parkinson, lihlahala tsa boko le amyotrophic lateral sclerosis.

Tlhahlobo e nyane ea morao tjena ea bopaki ba maikutlo Setsing sa Rockefeller bakeng sa Neuroscience Univesithing ea West Virginia e bontšitse hore bakuli ba nang le lefu la Alzheimer ba ileng ba amohela infusion ea aducanumab hammoho le ultrasound e tsepamisitsoeng ba ile ba bula ka nakoana mokoallo oa mali bokong haholo ba fokolitse boima ba boko amyloid beta (Aβ) ka lehlakoreng la teko. Patlisiso e ka bula mamati a macha bakeng sa kalafo ea mathata a boko.

Tšitiso ea mali le boko e sireletsa boko linthong tse kotsi ha e ntse e lumella limatlafatsi tse hlokahalang hore li fete. Empa mokoallo oa mali le boko le oona o thibela ho tlisoa ha meriana ea phekolo bokong, e leng phephetso e matla haholo ha ho phekoloa lefu la Alzheimer. Ha lilemo tsa lefats'e li ntse li tsoela pele, palo ea batho ba nang le lefu la Alzheimer e ntse e eketseha selemo le selemo, 'me mekhoa ea eona ea phekolo e fokotsehile, e beha moroalo o boima litabeng tsa bophelo bo botle. Aducanumab ke amyloid beta (Aβ) -e tlamang antibody ea monoclonal e amohetsoeng ke US Food and Drug Administration (FDA) bakeng sa kalafo ea lefu la Alzheimer's, empa ho kenella ha eona ho mokoallo oa mali bokong ho na le moeli.

Focused ultrasound e hlahisa maqhubu a mochini a etsang hore ho be le oscillation lipakeng tsa compression le dilution. Ha e kenngoa maling 'me e pepesehile tšimong ea ultrasonic, li-bubble li hatella le ho atolosa ho feta lisele tse potolohileng le mali. Li-oscillations tsena li baka khatello ea mochini leboteng la methapo ea mali, e leng se etsang hore likhokahano tse tiileng lipakeng tsa lisele tsa endothelial li otlolle le ho buleha (Setšoantšo se ka tlase). Ka lebaka leo, botšepehi ba mokoallo oa mali-boko bo sekiselitsoe, ho lumella limolek'hule ho hasana bokong. Tšitiso ea mali bokong e fola ka bo eona ka lihora tse ka bang tse tšeletseng.

Palo e bonts'a phello ea tataiso ea ultrasound maboteng a capillary ha li-bubble tse boholo ba micrometer li le teng methapong ea mali. Ka lebaka la khatello e phahameng ea khase, li-bubble li lumellana le ho atolosa ho feta lisele tse potolohileng, tse bakang khatello ea mochine liseleng tsa endothelial. Ts'ebetso ena e etsa hore likhokahano tse thata li bulehe 'me hape e ka etsa hore lipheletso tsa astrocyte li theohe leboteng la methapo ea mali, ho sitisa ho tšepahala ha mokoallo oa boko ba mali le ho khothalletsa phallo ea li-antibody. Ntle le moo, lisele tsa endothelial tse pepesehileng ho ultrasound tse tsepamisitsoeng li ile tsa ntlafatsa ts'ebetso ea tsona ea lipalangoang tsa vacuolar le ho hatella ts'ebetso ea pompo ea efflux, ka hona, ea fokotsa ho hlaka ha boko ba li-antibodies. Setšoantšo sa B se bontša kemiso ea phekolo, e kenyelletsang computed tomography (CT) le magnetic resonance imaging (MRI) ho hlahisa moralo oa phekolo ea ultrasound, 18F-flubitaban positron emission tomography (PET) qalong, infusion ea antibody pele e tsepamisitse phekolo ea ultrasound le infusion ea microvesicular nakong ea phekolo, le ho hlahloba ka mokhoa o ts'oanelang oa phekolo ea microvesicular e sebelisoang ho laola ho hasana ha ultrasound. Litšoantšo tse fumanoeng ka mor'a phekolo ea ultrasound e tsepamisitsoeng li ne li kenyelletsa MRI e matlafalitsoeng ea boima ba T1, e bontšang hore mokoallo oa mali-boko o ne o bulehile sebakeng sa phekolo ea ultrasound. Litšoantšo tsa sebaka se le seng kamora lihora tse 24 ho isa ho tse 48 tsa kalafo e tsepamisitsoeng ea ultrasound li bonts'itse pholiso e felletseng ea mokoallo oa mali le boko. Tlhahlobo ea 18F-flubitaban PET nakong ea ho lateloa ho e mong oa bakuli libeke tse 26 hamorao e bontšitse maemo a fokotsehileng a Aβ bokong ka mor'a phekolo. Setšoantšo sa C se bonts'a setupo sa ultrasound se tataisoang ke MRI nakong ea kalafo. Helmete ea hemispherical transducer e na le mehloli e fetang 1,000 ea ultrasound e fetohang sebakeng se le seng bokong ho sebelisa tataiso ea nako ea sebele ho tsoa ho MRI.

Ka 2001, ultrasound e tsepamisitsoeng e ile ea bontšoa ka lekhetlo la pele hore e susumelletse ho buleha ha mokoallo oa mali le boko lithutong tsa liphoofolo, 'me liphuputso tse ileng tsa latela tsa preclinical li bontšitse hore ultrasound e tsepamisitsoeng e ka ntlafatsa phano ea lithethefatsi le katleho. Ho tloha ka nako eo, ho fumanoe hore ultrasound e tsepamisitsoeng e ka bula ka mokhoa o sireletsehileng mokoallo oa mali-boko ho bakuli ba nang le lefu la Alzheimer ba sa fumaneng meriana, hape e ka fana ka li-antibodies ho metastases ea boko ba mofetše oa matsoele.

Mokhoa oa ho fana ka Microbubble

Li-microbubbles ke sesebelisoa sa ultrasound se fapaneng seo hangata se sebelisetsoang ho bona phallo ea mali le methapo ea mali tlhahlobong ea ultrasound. Nakong ea phekolo ea ultrasound, phospholipid-coated non-pyrogenic bubble bubble suspension ea octafluoropropane e ne e kenngoa ka methapo (Setšoantšo sa 1B). Li-microbubble li na le li-polydispersed haholo, ka bophara ba ho tloha ho tlase ho 1 μm ho ea ho feta 10 μm. Octafluoropropane ke khase e tsitsitseng e sa fetotsoeng 'me e ka ntšoa ka matšoafong. Khetla ea lipid e phuthelang le ho tsitsisa li-bubble e entsoe ka lipids tse tharo tsa tlhaho tsa motho tse entsoeng ka mokhoa o ts'oanang le phospholipids ea tlhaho.

Moloko oa ultrasound e tsepamisitsoeng

Focused ultrasound e hlahisoa ke hemispherical transducer helmete e potolohileng hlooho ea mokuli (Figure 1C). Helmete e na le mehloli ea 1024 e laoloang e ikemetseng, eo ka tlhaho e tsepamisitsoeng bohareng ba hemisphere. Mehloli ena ea ultrasound e tsamaisoa ke sinusoidal radio-frequency voltages mme e ntša maqhubu a ultrasonic a tataisoang ke imaging resonance magnetic. Mokuli o roala helmete 'me metsi a senyehileng a potoloha hloohong ho tsamaisa phetiso ea ultrasound. The ultrasound e tsamaea ka letlalo le lehata ho ea bokong bo reretsoeng.

Liphetoho tsa botenya ba lehata le boima ba 'mele li tla ama ho ata ha ultrasound, e leng se tla fella ka nako e fapaneng hanyane ea hore ultrasound e fihle seso. Ho khopama hona ho ka lokisoa ka ho fumana lintlha tse phahameng tsa computed tomography ho fumana tlhahisoleseding mabapi le sebōpeho sa lehata, botenya, le ho teteana. Moetso oa papiso ea khomphutha o ka khona ho bala phetoho ea karolo e lefelletsoeng ea lets'oao le leng le le leng la koloi ho khutlisetsa tsepamiso e matla. Ka ho laola karolo ea lets'oao la RF, ultrasound e ka tsepamisoa ka mokhoa oa elektroniki mme ea beoa sebakeng sa ho koahela lisele tse ngata ntle le ho tsamaisa sehlopha sa mohloli oa ultrasound. Sebaka seo lesela le lebisitsoeng ho sona se khethoa ke setšoantšo sa magnetic resonance ea hlooho ha u apere helmete. Molumo oa sepheo o tlatsitsoe ka marang-rang a mararo a ultrasonic anchor points, a hlahisang maqhubu a ultrasonic sebakeng se seng le se seng sa ankora bakeng sa 5-10 ms, a phetoa metsotsoana e meng le e meng e 3. Matla a ultrasonic a ntse a eketseha butle-butle ho fihlela lets'oao le lakatsehang la ho hasanya bubble le fumanoa, ebe le tšoaroa ka metsotsoana e 120. Ts'ebetso ena e phetoa ho li-meshes tse ling ho fihlela molumo oa sepheo o koaheloa ka ho feletseng.

Ho bula mokoallo oa mali-boko ho hloka hore maqhubu a molumo a fetele moeling o itseng, ho feta moo ho phunyeha ha mokoallo ho eketseha ka khatello e ntseng e eketseha ea amplitude ho fihlela tšenyo ea lisele e hlaha, e bonahatsoa e le erythrocyte exosmosis, mali, apoptosis, le necrosis, tseo kaofela ha tsona li atisang ho amahanngoa le ho putlama ha bubble (e bitsoang inertial cavitation). Monyako o itšetlehile ka boholo ba microbubble le thepa ea khetla. Ka ho lemoha le ho toloka mats'oao a ultrasonic a hasantsoeng ke li-microbubble, ho pepeseha ho ka bolokoa sebakeng se sireletsehileng.

Ka mor'a phekolo ea ultrasound, MRI e boima ba T1 e nang le moemeli oa phapang e ile ea sebelisoa ho fumana hore na mokoallo oa mali-boko o ne o bulehile sebakeng seo ho shebiloeng ho sona, 'me litšoantšo tse boima ba T2 li ile tsa sebelisoa ho tiisa hore na ho tsoa extravasation kapa ho tsoa mali ho etsahetse. Litlhahiso tsena li fana ka tataiso ea ho lokisa liphekolo tse ling, ha ho hlokahala.

Tlhahlobo le tebello ea phello ea phekolo

Bafuputsi ba ile ba lekanya phello ea phekolo bokong ba Aβ ka ho bapisa 18F-flubitaban positron emission tomography pele le ka mor'a phekolo ho hlahloba phapang ea molumo oa Aβ pakeng tsa sebaka se phekoloang le sebaka se tšoanang sa Aβ ka lehlakoreng le leng. Patlisiso e fetileng e entsoeng ke sehlopha se le seng e bonts'itse hore ho shebana feela le ultrasound ho ka fokotsa maemo a Aβ hanyane. Phokotso e bonoang tekong ena e bile kholo ho feta lithutong tse fetileng.

Nakong e tlang, ho atolosa phekolo mahlakoreng ka bobeli a boko ho tla ba bohlokoa ho hlahloba katleho ea eona ho liehisa tsoelo-pele ea mafu. Ho phaella moo, ho hlokahala lipatlisiso tse eketsehileng ho fumana tšireletseho le katleho ea nako e telele, le lisebelisoa tsa phekolo tse theko e tlaase tse sa itšetleheng ka tataiso ea MRI ea inthaneteng li tlameha ho ntlafatsoa bakeng sa ho fumaneha ka bongata. Leha ho le joalo, liphuputso li hlahisitse tšepo ea hore kalafo le lithethefatsi tse hlakolang Aβ li ka liehisa tsoelo-pele ea Alzheimer.