litaba

Lipatlisisong tsa oncology, mehato ea sephetho se kopaneng, joalo ka ho pholoha ntle le tsoelo-pele (PFS) le ho phela ntle le maloetse (DFS), li ntse li nka sebaka sa mekhoa ea setso ea ho phela ka kakaretso (OS) mme e fetohile motheo oa teko ea ho amoheloa ke lithethefatsi ke US Food and Drug Administration (FDA) le European Medicines Agency (EMA). Mehato ena e ntlafatsa katleho ea liteko tsa kliniki le ho fokotsa litšenyehelo ka ho kopanya liketsahalo tse ngata (mohlala, ho hōla ha hlahala, lefu le lecha, lefu, joalo-joalo) ho ea qetellong ea nako le ketsahalo, empa hape li baka mathata.

Liphetoho qetellong ea liteko tsa kliniki tsa antitumor

Lilemong tsa bo-1970, FDA e sebelisitse sekhahla sa karabo (ORR) ha e fana ka tumello ea lithethefatsi tsa mofetše. E bile ho fihlela lilemong tsa bo-1980 moo Komiti ea Keletso ea Lithethefatsi tsa Oncology (ODAC) le FDA li ileng tsa hlokomela hore ntlafatso ea ho phela, boleng ba bophelo, tšebetso ea 'mele, le matšoao a amanang le hlahala li ne li sa lumellane le likamano tsa ORR. Litekong tsa kliniki tsa oncology, OS ke pheletso e betere ea kliniki bakeng sa ho lekanya melemo ea kliniki e tobileng. Leha ho le joalo, ORR e ntse e le pheletso e 'ngoe e tloaelehileng ea kliniki ha ho nahanoa ka tumello e potlakileng ea lithethefatsi tsa mofetše. Litekong tsa letsoho le le leng ho bakuli ba nang le lihlahala tse refractory, ORR e boetse e nkuoa e le pheletso ea mantlha ea bongaka.

Pakeng tsa 1990 le 1999, liperesente tse 30 tsa liteko tsa meriana ea mofetše tse lumelletsoeng ke FDA li sebelisitse OS e le pheletso ea mantlha ea bongaka. Ha litlhare tse lebisitsoeng li ntse li fetoha, lintlha tsa mantlha tsa kliniki tse sebelisoang ho lekola lithethefatsi tse thibelang mofetše le tsona li fetohile. Pakeng tsa 2006 le 2011, palo eo e ile ea theohela ho karolo ea 14,5 lekholong. Ha palo ea liteko tsa kliniki tse nang le OS e le ntlha ea mantlha e fokotsehile, tšebeliso ea likarolo tse ngata tse kang PFS le DFS e fetohile khafetsa. Lichelete le mathata a nako li tsamaisa phetoho ena, kaha OS e hloka liteko tse telele le bakuli ba bangata ho feta PFS le DFS. Pakeng tsa 2010 le 2020, 42% ea liteko tse laoloang ka mokhoa o sa reroang (RCTS) ho oncology li na le PFS e le pheletso ea bona ea mantlha. 67% ea lithethefatsi tse khahlanong le hlahala tse amoheloang ke FDA pakeng tsa 2008 le 2012 li ne li itšetlehile ka mekhoa e meng ea ho qetela, 31% ea eona e ne e thehiloe ho PFS kapa DFS. Hona joale FDA e hlokomela melemo ea bongaka ea DFS le PFS 'me e li lumella hore li sebelisoe e le liphetho tsa mantlha litekong tse batlang tumello ea taolo. FDA e boetse e phatlalalitse hore PFS le mekhoa e meng ea ho qetela e ka sebelisoa ho potlakisa tumello ea lithethefatsi bakeng sa mafu a tebileng kapa a behang bophelo kotsing.

Li-Endpoints li tla fetoha eseng feela ha litlhare tse ncha li ntse li ntlafatsoa, ​​empa hape le ha mekhoa ea ho etsa litšoantšo le liteko tsa laboratori e ntlafala. Sena se pakahatswa ke ho nkelwa sebaka ha maemo a Mokgatlo wa Lefatshe wa Bophelo bo Botle (WHO) ka mokgwa wa RECIST bakeng sa Tekolo ya Bokgoni ba Mahlahala a Tiileng (RECIST). Ha lingaka li ntse li ithuta ho eketsehileng ka lihlahala, bakuli ba kileng ba nkoa ba tsitsitse ba ka fumanoa ba e-na le micrometastases nakong e tlang. Nakong e tlang, lintlha tse ling li ka 'na tsa se ke tsa hlola li sebelisoa,' me lintlha tse ncha li ka 'na tsa hlaha ho potlakisa tumello ea lithethefatsi. Ho phahama ha immunotherapy, mohlala, ho lebisitse ho nts'etsopele ea litataiso tse ncha tsa tlhahlobo tse kang irRECIST le iRECIST.

Tlhaloso e akaretsang ea ntlha ea ho qetela

Liphetho tse kopaneng li sebelisoa haholo lithutong tsa bongaka, haholo ho oncology le lefu la pelo. Liqeto tse kopaneng li ntlafatsa matla a lipalo ka ho eketsa palo ea liketsahalo, ho fokotsa boholo ba sampole e hlokahalang, nako ea ho latela, le lichelete.
Sephetho se sebelisoang ka ho fetesisa se kopaneng ho lefu la pelo ke liketsahalo tse mpe tse mpe tsa pelo (MACE). Ho oncology, PFS le DFS hangata li sebelisoa e le li-proxies bakeng sa ho phela ka kakaretso (OS). PFS e hlalosoa e le nako ea ho tloha ka tšohanyetso ho ea ho tsoelo-pele ea mafu kapa lefu. Khatelo-pele e tiileng ea hlahala hangata e hlalosoa ho latela tataiso ea RECIST 1.1, ho kenyelletsa le boteng ba maqeba a macha le ho atolosoa ha maqeba a sepheo. Ho pholoha ntle le liketsahalo (EFS), DFS, le relapse-free survival (RFS) le tsona ke lintlha tse tloaelehileng tse nang le likarolo tse ngata. EFS e sebelisoa litekong tsa phekolo ea neoadjuvant, 'me DFS e sebelisoa lithutong tsa bongaka tsa phekolo ea adjuvant.

Liphello tse fapaneng liphekolong tse fapaneng ho lipheletsong tse kopaneng

Ho tlaleha feela liphetho tse kopaneng ho ka boela ha lebisa ho nahaneng hore phello ea phekolo e sebetsa ketsahalong e 'ngoe le e' ngoe ea karolo, e leng seo e seng 'nete. Maikutlo a ka sehloohong a ho sebelisoa ha li-endpoints tse kopantsoeng ke hore phekolo e tla fetola likarolo ka tsela e tšoanang. Leha ho le joalo, litlamorao tsa kalafo ea antitumor ho mefuta e joalo ka kholo ea mantlha ea hlahala, metastasis le lefu ka linako tse ling li ea ka lehlakoreng le leng. Ka mohlala, sethethefatsi se chefo haholo se ka fokotsa ho ata ha hlahala empa sa eketsa lefu. Ho bile joalo tekong ea BELLINI ea bakuli ba nang le myeloma ea ho khutlela morao / e hanyetsang, moo PFS e ileng ea ntlafala empa OS e ne e le tlaase ka lebaka la litekanyetso tse phahameng tsa tšoaetso tse amanang le phekolo.

Ntle le moo, ho na le data ea preclinical e fanang ka maikutlo a hore ho sebelisa chemotherapy ho fokotsa hlahala ea mantlha ho potlakisa ho ata ho hole maemong a mang hobane chemotherapy e khetha lisele tsa stem tse nang le monyetla oa ho baka metastasis. Khopolo ea tataiso ha e na monyetla oa ho ts'oara ha ho na le palo e kholo ea liketsahalo pheletsong e kopaneng, joalo ka ha ho le joalo ka litlhaloso tse ling tsa PFS, EFS, le DFS. Mohlala, liteko tsa allogeneic hematopoietic stem cell transplantation therapy hangata li sebelisa pheletso e kopaneng e kenyelletsang lefu, ho ipheta ha mofets'e, le lefu la graft-versus-host (GVHD), le tsejoang e le GVHD free RFS (GRFS). Liphekolo tse fokotsang sekhahla sa GVHD li ka eketsa sekhahla sa ho hlaha ha mofetše hape, ka tsela e fapaneng. Tabeng ena, GVHD le litekanyetso tsa ho khutlela mokhoeng li tlameha ho hlahlobjoa ka thoko ho lekanya ka nepo tekanyo ea kotsi le melemo ea phekolo.

Tlaleho e tloaelehileng ea litekanyetso tse fapaneng tsa liketsahalo bakeng sa liphello tse rarahaneng li tiisa hore liphello tsa phekolo karolong e 'ngoe le e' ngoe li ka tsela e tšoanang; Leha e le efe "qualitative heterogeneity" (ke hore, liphapang tsa tataiso) li lebisa ts'ebelisong e sa sebetseng ea lintlha tse kopaneng.

EMA e khothalletsa "tlhahlobo ea motho ka mong ea mefuta ea liketsahalo ka bomong ho sebelisa litafole tse hlalosang kakaretso le, moo ho loketseng, tlhahlobo ea kotsi ea tlhōlisano ho hlahloba phello ea phekolo ketsahalong ka 'ngoe". Leha ho le joalo, ka lebaka la matla a sa lekaneng a lipalo-palo a lithuto tse ngata, liphapang tse kholo tsa liketsahalo tsa likarolo tsa liphello tse entsoeng ka lihlopha li ne li ke ke tsa fumanoa.

Ho hloka pepenene ha ho tlaleha liketsahalo tsa pheletso tse kopaneng

Litekong tsa lefu la pelo, ho tloaelehile ho fana ka ketsahalo ea ketsahalo e 'ngoe le e' ngoe (e kang stroke, myocardial infarction, hospitalization, le lefu) hammoho le qetello ea motsoako oa MACE. Leha ho le joalo, bakeng sa PFS le liphetho tse ling tse kopaneng litekong tsa bongaka tsa oncology, tekanyetso ena ha e sebetse. Tlhahlobo ea lithuto tsa morao-rao tsa 10 tse hatisitsoeng likoranteng tse hlano tse phahameng tsa oncology tse sebelisitseng PFS e le qetello e fumane hore ke tse tharo feela (6%) tse tlalehang lefu le liketsahalo tsa tsoelo-pele ea mafu; Ke thuto e le 'ngoe feela e ileng ea khetholla lipakeng tsa tsoelo-pele ea lehae le metastasis e hole. Ho phaella moo, phuputso e 'ngoe e ile ea khetholla pakeng tsa tsoelo-pele ea sebaka le e hōle, empa ha ea ka ea fana ka palo ea batho ba shoang pele lefu lena le tsoela pele.

Mabaka a ho se tšoane ha litekanyetso tsa tlaleho bakeng sa liphetho tse kopaneng tsa lefu la pelo le oncology ha a hlake. Monyetla o mong ke hore lintlha tse kopaneng tse kang PFS le DFS ke matšoao a ho sebetsa hantle. MACE e simolohile liphellong tsa tšireletso 'me e ile ea sebelisoa ka lekhetlo la pele thutong ea mathata a percutaneous coronary intervention. Mekhatlo e laolang e na le litekanyetso tse phahameng tsa ho tlaleha liphetho tsa polokeho, kahoo ho hlokahala litokomane tse qaqileng tsa liketsahalo tse mpe litekong tsa bongaka. Ha MACE e ne e sebelisoa haholo e le pheletso ea ts'ebetso, e kanna ea ba mokhoa o tloaelehileng ho fana ka bongata ba ketsahalo ka 'ngoe. Lebaka le leng la litekanyetso tse fapaneng tsa tlaleho ke hore PFS e nkoa e le pokello ea liketsahalo tse tšoanang, ha MACE e nkoa e le pokello ea liketsahalo tse fapaneng (mohlala, stroke vs. myocardial infarction). Leha ho le joalo, kholo ea mantlha ea hlahala le metastase e hole li fapana haholo, haholo-holo mabapi le tšusumetso ea bongaka. Litlhaloso tsena kaofela ke tse inahaneloang, empa ho hlakile hore ha ho le e ’ngoe ea tsona e lokafatsang tlaleho e sa fellang. Bakeng sa liteko tsa oncology tse sebelisang li-endpoints tse kopaneng, haholo ha pheletso e kopaneng e le pheletso ea mantlha kapa e sebelisetsoa merero ea taolo, mme ha pheletso e kopaneng e le pheletso ea bobeli, tlaleho ea karolo e pepeneneng e tlameha ho ba ntho e tloaelehileng.